EBioMedicine：靶向内质网蛋白质锌折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《特罗斯季亚涅齐》旗下EBioMedicine 时尚杂志在线发表了来自中都国科学院物理化学研究者小组的研究者研究成果“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究者挖掘出了负责管理内质网RNA降解前端的主要自营在宫颈癌牵涉到中都起最主要抑制作用，冲击该自营得以有效性抑制抑制作用宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性中都发病率和感染率均高居前茅的恶性。尽管宫颈癌疫苗之前在防治宫颈癌不足之处起最主要抑制作用，但迄今的疗法方式仍主要为开刀、放疗和化疗。这些方式的风险和副抑制作用较大，病人肉食动物总质量也全面性提高。因此科技疗法方式、探索有效性靶标成为亟待解决的情况。肿瘤有经年累月的精神上活动和失去平衡的栖息于势头，其RNA的合成和成品也异常广为人知。许多细胞因子和膜受体原子都富含残基，需要通过排泄途径经过降解前端。在细胞内质网中都，RNA降解前端的主要自营由巯基降解酶Ero1α和RNA残基异构酶PDI构成。PDI负责管理催化底物亚基中都残基的形成，而Ero1α则负责管理为PDI 提供上游降解力，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该研究者首先通过检查临床样本及的组织芯片中都Ero1α的亚基表达出来，挖掘出Ero1α在宫颈癌中都显着上调，其表达出来量与宫颈癌的恶性某种程度则有系统性，与病人高血压呈负系统性。在宫颈肿瘤系HeLa参谋总长ERO1A蛋白质敲除后，肿瘤的栖息于速度显着减慢，迁到和肆虐能够下降，在小鼠皮下成瘤的能够也显着弱化，这一震荡可通过H2O2-系统性的角质层除此以外充质生成(EMT)机制借助于。随后，通过定点突变、活力测量以及亚基互作等实验，科学界挖掘出Ero1α与其下游的搭档亚基PDI相互抑制作用的关键残基为Ero1α的101位吲哚底物(Val101)，该残基特异地比对PDI的催化位点。突变该残基之后，Ero1α-PDI相互抑制作用被冲击、两者复合物减少、Ero1α的降解酶活力下降。表达出来Ero1αVal101表型的HeLa细胞也描绘出栖息于减慢、迁到和肆虐能够下降以及小鼠皮下成瘤能够降低的表型。该研究者首次将RNA降解前端与宫颈癌联系起来，并说明了了其原子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症中都均高表达出来，该临时工从概念上证明开发新靶向Ero1α-PDI互作介面的抗生素有望作为抑制抑制作用栖息于和癌症牵涉到的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019