重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，脑部“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默患病（AD）的发现至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个需要预防，治疗或绝症的疾患病。基因及环境被视为是引发该患病的重要因素。其中所，髓系细胞核2中所表达触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默患病密切相关的基因。亦同，华盛顿大学该学院的一项取而代之研究者断定，TREM2的高高风险性状时会加剧脑部中所的免疫细胞核——小外膜细胞核光子赤字。当这些细胞核在光子私吞前提工作时，它们需要有效地移除受体网纹的积累，因而需要保护脑部易受受体网纹的损伤。β-淀粉样受体是一种表面张力受体，它是脑部在行使经常性机能时诱发的一种碘甲烷。如果这些受体质未能被迅速移除，聚集形成网纹块，它就时会损伤附近的脑部。β-淀粉样受体网纹块是阿尔茨海默患病的主要生化特征之一。Marco Colonna系主任说是，“每个人都有一些受体网纹，但这些小外膜细胞核的活动能冲击网纹块对脑部的损伤程度。”如果小胶细胞核机能障碍，脑部就时会快速神经退化的过程。如果这些细胞核机能不够强大，脑部就可以延迟这个过程。”这项研究者结果断定，如果能让小外膜细胞核保持光子充沛，那么我们就需要减缓暂时性，预先阻止老年痴呆症患者经历认知衰退。特写是从：Cell光子私吞的小外膜细胞核自噬被转录小外膜细胞核是脑部中所的清洁工，它们吞噬并破坏失踪的细胞核，生物和分子碎片。Colonna和他的同事之前的研究者仍未断定，经常性的小外膜细胞核需要包围受体网纹，遏制损伤区域。然而，缺乏TREM2的动物模型的小外膜细胞核需要完成这些机能，它们时会无故受体网纹不够尤其地扩散并损伤脑部。为了确视为何随身携带某种TREM2性状的小外膜细胞核需要完成自己的职权，Colonna、博士后研究者医务人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及同事们构建了不免诱发淀粉样网纹和敲除TREM2的动物模型。当研究者医务人员在显微镜下观察小外膜细胞核时，他们发现这些细胞核内诱发了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬异常出名的小外膜细胞核正试图小肠自身的受体质。融合人体内组学和RNA人类基因组计划，研究者医务人员发现这种异常自噬与mTOR路径移动式原因有关，而mTOR路径移动式能冲击ATP水平和催化反应途径，这意味着小外膜细胞核的光子库存即将耗尽。最后，研究者医务人员观察了随身携带了高高风险TREM2性状的老年痴呆症患者尸检的小外膜细胞核。这些细胞核的自噬的系统同样被所致转录。在AD模型动物模型（5XFAD）中所，缺失TREM2时会使自噬异常出名。特写是从：Cell为小外膜细胞核供能，恢复其吞噬机能研究者医务人员猜测，如果TREM2缺乏加剧了光子短缺，那么为小外膜细胞核提供额外的光子毕竟能时会恢复它们的工作能力。研究者医务人员用一种光子非常丰富的化合物——Cyclocreatine处理事件动物模型小外膜细胞核，果然发现这些小外膜细胞核重取而代之包围了淀粉样受体网纹块。为了验证这种化合物是否能减缓活体脑部的损伤，研究者医务人员给敲除TREM2的动物模型喂食了6个月的Cyclocreatine或安慰剂。结果发现，在喂食Cyclocreatine的动物模型的脑部中所，小外膜细胞核包围受体网纹，脑部损伤显著减缓。Ulland说是：“如果你多余小外膜细胞核的人体内能力，你可以减缓很多损伤。这断定，小外膜细胞核需要状态良好才能处理事件这些对脑部的威胁。”光子多余（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD模型动物模型的脑部。（蓝色：淀粉样受体网纹。红色：小外膜细胞核）特写是从：Cell寻找具有相似Cyclocreatine机能的物质Cyclocreatine和它的萘肌酸（creatine）被作为膳食多余剂购得来增肌。然而，这些化合物与心脏患病、肾脏疾患病和人体内问题有关。研究者医务人员仍未开始分析报告其他需要默许光子人体内，同时又不能Cyclocreatine副作用的化合物。Colonna说是:“我们强烈拥护去商店为你的父母或兄弟姐妹购入Cyclocreatine。注射Cyclocreatine，特别是长期注射，时会有极其严重的高风险。”TREM2是小外膜细胞核上的一种表面受体，它的性状增加了患老年痴呆症的高风险，这断定机能齐全的小外膜细胞核在脑部抗击疾患病的能力中所起着重要作用。Colonna说是:“我们正试图试图确认能否让小外膜细胞核过愈发出名从而使它们的机能比经常性前提不够强大。如果只能恢复经常性机能，那么小外膜细胞核治疗只时会对那些小外膜细胞核存在原因的人有效率。但是如果能使小外膜细胞核所致出名，这种疗法毕竟对每个人都有效率。这是一种有趣的先前。原始出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell