Redox Biol："寿命标签"端粒组份的功能失掉能以独立于端粒缩短的方式诱导氧化应激

先天性射影不全症(简写DKC)也叫做Zinsser-Engman-Colesyndrome，是一种罕见的进行性造血加护syndrome。这个疾病主要有三种形态，孔洞皮肤色素沉着过多；指（趾）甲营养失调；消化道消化道有白斑。于此疾病中可发掘出基因组细胞内特性妨碍、线粒体忽视和细胞内质合成特性异故常等现象。早期死亡的或许故常与造血加护、受到感染、致死的肺部并发症，或恶性有关。患者大抵可见活性高的组细胞内与总长度较短的多肽链DNA。研究看出，DKC1、NOP10和TIN2的特性无法控制与这个syndrome有相关联。它们是组细胞内（DKC1和NOP10）和管控素（TIN2）的关键组成部分，在多肽链稳态中起不可或缺抑制作用。多肽链被专指巨噬细胞间隔时间的"有丝分裂钟"，多肽链、着丝粒和粘贴原点是基因保持清晰和稳定的五大要素，多肽链总长度反映巨噬细胞粘贴史及粘贴潜能。有研究看出，多肽链在决定动植物巨噬细胞的间隔时间中起着不可或缺抑制作用，巨噬细胞分裂次数越好多，其多肽链磨损越好多，巨噬细胞间隔时间越好短。研究人员推测，如果DKC1，NOP10和TINF2的急性受损失可以有助于锌催化反应不抵消，则该政治事件是多肽链较长仍未起因时的早期政治事件，因此对其进行了研究，结果看出，巨噬细胞却是 DKC1和NOP10机械性DNA伤害；急性DKC1和NOP10耗竭影响RNA的特性；锌应激是起因在多肽链较长之后的早期政治事件；DKC1和NOP10基因的瞬时呐喊引起了锌应激，并且DKC1和NOP10特性的无法控制是以独立于多肽链较长的模式诱导锌应激。其中，研究人员通过RNA阻碍产生了siRNA介导（DKC1，NOP10和TINF2）巨噬细胞系，并通过mRNA和细胞内质解读分析进行了可验证。巨噬细胞系大抵不能起因多肽链较长，H/ACA核糖核酸细胞内DKC1和NOP10的耗费通过下调TERC降高组细胞内活性，并改变pseudouridylation和线粒体生物起因。SiRNA DC巨噬细胞中除MnSOD和TRX1过解读则有，还观察到GSSG/ GSH比，羰基化细胞内和锌过锌催化反应毒素-6的减小，还测定到PARP1和PARP1细胞内上佳解读。相比之下，呐喊TINF2巨噬细胞不能看出用来评估锌应激的标记的改变。原始出处：José Santiago Ibá?ez-Cabellos, et al. Acute telomerase components depletion triggers oxidative stress as an early event previous to telomeric shortening. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.004本文系尼斯医学（MedSci）原创中文整理，转载需授权！